Diabetes mellitus typ LADA

Co je diabetes mellitus typu LADA? Zkratka LADA znamená L: Latent (latentní), A - Autoimunní (autoimunitní), D - Diabetes (A), A - u dospělých (u dospělých).

To je, to je skrytý diabetes u dospělých, kvůli nedostatečné imunitní reakci těla. Někteří výzkumníci to považují za pomalu se vyvíjející podtyp diabetu typu I, jiní se nazývají diabetes typu 1.5 nebo intermediární (smíšený, hybridní).

Jak samotný typ onemocnění, tak i latentní autoimunitní diabetes dospělých jsou výsledkem dlouholetého výzkumu dvou skupin lékařských věd vedených lékařem lékařských věd na univerzitě v Helsinkách (Finsko), ředitelem Centra pro diabetes na univerzitě v Lundu (Švédsko), Tiinamaija Tuomi a australském endokrinolog, profesor Paul Zimmet z Baker Heart and Diabetes Institute v Melbourne.

Jak bude odůvodněno přidělení jiného typu diabetu, klinická praxe bude ukázat, ale problémy spojené s touto patologií jsou neustále diskutovány odborníky v oblasti endokrinologie.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Dnes je diagnostikováno téměř 250 milionů lidí s diabetem a odhaduje se, že do roku 2025 se toto číslo zvýší na 400 milionů.

Podle různých odhadů mohou být autoprotilátky proti β-buňkám detekovány u 4-14% lidí s diabetem 2. Typu. Čínští endokrinologové zjistili, že protilátky specifické pro autoimunitní diabetes u dospělých pacientů se nacházejí v téměř 6% případů, a podle britských odborníků - v 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Příčiny diabetes mellitus LADA

Měli bychom začít s diabetem 1. Typu, který je způsoben porušením  endokrinní funkce slinivky břišní, konkrétně β-buněk lokalizovaných v jádrech Langerhansových ostrůvků, produkujících hormon inzulínu, který je nezbytný pro příjem glukózy.

Rozhodující v etiologii  diabetu typu 2  je zvýšená potřeba inzulínu v důsledku jeho rezistence (imunity), to znamená, že buňky cílových orgánů tento hormon neúčinně využívají (proto dochází k hyperglykémii).

Příčiny diabetu typu LADA, jako v případě diabetu typu 1, spočívají v počátečních imunitních útocích na β-buňky slinivky břišní, což způsobuje jejich částečnou destrukci a dysfunkci. Ale u diabetu 1. Typu dochází k velmi rychlému ničení a skrytá verze LADA u dospělých - podobně jako u diabetu 2. Typu - probíhá velmi pomalu (zejména v období dospívání), ačkoli, jak poznamenávají endokrinologové, míra destrukce β-buněk se mění poměrně široký rozsah.

[9], [10]

Rizikové faktory

Ačkoli, jak se ukázalo, latentní autoimunitní diabetes (LADA) je u dospělých velmi častý, ale rizikové faktory jeho vývoje jsou charakterizovány pouze obecně.

Studie v tomto směru vedly k závěru, že stejně jako u diabetu typu 2 mohou být předpoklady pro toto onemocnění zralý věk, omezená pohybová aktivita, kouření a alkohol.

Zdůrazňuje však zvláštní význam autoimunitního onemocnění v rodině (obvykle diabetes typu 1 nebo hypertyreóza). Ale ty extra kila v pase a břiše nehrají tak důležitou roli: ve většině případů se nemoc vyvíjí s normální tělesnou hmotností.

Podle výzkumníků tyto faktory podporují hybridní verzi diabetes mellitus typu LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogeneze

V patogenezi diabetu je zapojeno několik procesů, ale v případě diabetu typu LADA je patologický mechanismus spouštěn zprostředkovaným imunitním systémem (aktivace autoreaktivních T-buněk), narušením pankreatických p-buněk pod vlivem specifických protilátek na antigeny buněk Langerhansových ostrůvků: proinzulin, protein prekurzoru inzulínu; GAD65 - B-buněčný membránový enzym L-glutamová kyselina dekarboxyláza (glutamát dekarboxyláza); ZnT8 nebo transportér zinku - protein dimerní membrány z granulí sekrece inzulínu; IA2 a IAA nebo tyrosin fosfatáza - regulátory fosforylace a buněčného cyklu; ICA69 - cytosolický membránový protein Golgi buněk ostrůvků 69 kDa.

Tvorba protilátek může být pravděpodobně spojena se speciální sekreční biologií β-buněk, která je naprogramována tak, aby reagovala nekonečně v odezvě na štěpení sacharidů, psaní a dalších podnětů, což vytváří příležitosti a dokonce i některé předpoklady pro tvorbu a cirkulaci různých autoprotilátek.

S postupující destrukcí β-buněk dochází k velmi pomalé, ale stále klesající syntéze inzulínu a v určitém okamžiku klesá jejich vylučovací potenciál na minimum (nebo je zcela vyčerpán), což nakonec vede k těžké hyperglykémii.

[16], [17], [18]

Symptomy diabetes mellitus LADA

Symptomy latentního autoimunitního diabetu u dospělých jsou podobné symptomům   jiných typů diabetu, s časnými příznaky vykazujícími náhlou ztrátu hmotnosti, stejně jako pocit neustálé únavy, slabosti a ospalosti po jídle a pocit hladu po jídle.

S postupujícím onemocněním se postupně snižuje schopnost slinivky břišní produkovat inzulin, což může vést k charakteristickým příznakům diabetu, které se projevují:

• zvýšená žízeň v každém ročním období (polydipsia);
• abnormální zvýšení tvorby a vylučování moči (polyurie);
• závratě;
• rozmazané vidění;
• parestézie (brnění, znecitlivění kůže a pocit brnění).

[19], [20]

Komplikace a důsledky

Dlouhodobé účinky a komplikace diabetu LADA jsou stejné jako u diabetu typu 1 a typu 2. Prevalence a výskyt komplikací, jako je  diabetická retinopatie, kardiovaskulární onemocnění,  diabetická nefropatie  a  diabetická neuropatie  (diabetická noha s rizikem kožních vředů a subkutánní nekrózy) celulózy) u dospělých pacientů s latentním diabetem autoimunitní geneze srovnatelným s jejich výskytem u jiných typů diabetu.

Diabetická ketoacidóza a diabetická ketoacidní kóma  jsou akutní a život ohrožující komplikací tohoto chronického onemocnění, zejména po pankreatických p-buňkách, které ztratí významnou schopnost produkovat inzulín.

[21], [22]

Diagnostika diabetes mellitus LADA

Odhaduje se, že více než třetina lidí s diabetem, kteří nejsou obézní, může mít diabetes mellitus typu LADA. Jak se patologie vyvíjí v průběhu několika let, lidé jsou často diagnostikováni s diabetem 2. Typu asociovaným s inzulinovou rezistencí.

Dnes je diagnostika latentního autoimunitního diabetu u dospělých založena - kromě detekce hyperglykémie - na těchto nespecifických kritériích (jak určili odborníci z Immunology of Diabetes Society), jako jsou:

• věk od 30 let a starší;
• pozitivní titr pro alespoň jednu ze čtyř autoprotilátek;
• pacient nepoužil inzulin po dobu prvních 6 měsíců po diagnóze.

Pro stanovení  diagnózy diabetu mellitus  se provádějí krevní testy typu LADA, aby se zjistilo:

• hladiny cukru (na tenkém žaludku);
• Sérový C-peptid  (CPR);
• protilátky GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• koncentrace proinzulinu v séru;
• Obsah HbA1c (glykohemoglobin).

Také se provádí zkouška na glukózu, amylázu a aceton v moči.

[23], [24]

Diferenciální diagnostika

Správná diagnóza latentního autoimunitního diabetu u dospělých a jeho diferenciace od typů diabetu 1 a 2 je nezbytná pro výběr správného léčebného režimu, který zajistí a udržuje kontrolu glykémie.

Typ diabetu	Typ 1	Typ LADA	Typ 2
Typický věk nástupu	Mládeže nebo dospělých	Dospělých	Dospělých
Přítomnost autoprotilátek	Ano	Ano	Ne
Závislost inzulínu na diagnóze	Slaví v době diagnózy	Chybí, vyvíjí se v 6-10 letech po diagnóze	Zpravidla neexistuje závislost
Inzulínová rezistence	Ne	Některé	Ano
Progrese závislosti na inzulínu	Až několik týdnů	Od měsíců do let	Mnoho let

[25], [26], [27], [28]

Léčba diabetes mellitus LADA

I když jsou patofyziologické charakteristiky diabetu mellitus typu LADA srovnatelné s diabetem 1. Typu, jeho léčba - v případě chybné diagnózy - se provádí podle režimu léčby diabetes typu 2, který nepříznivě ovlivňuje stav pacienta a neposkytuje dostatečnou kontrolu hladin glukózy v krvi.

Jediná strategie pro léčbu latentního autoimunitního diabetu u dospělých dosud nebyla vyvinuta, ale endokrinologové na předních klinikách věří, že perorální léky jako Metformin pravděpodobně nepomohou a produkty obsahující sulfonyl a propylmočovinu mohou dokonce zvýšit autoimunitní proces. Možným důvodem je zrychlení oxidačního stresu a apoptóza β-buněk v důsledku prodloužené expozice sulfonylmočoviny, která vylučuje sekreční pankreatické buňky.

Shromážděné klinické zkušenosti potvrzují schopnost některých hypoglykemických činidel udržovat produkci endogenního inzulínu β-buňkami, což snižuje hladinu glukózy v krvi. Jedná se zejména o léky, jako jsou:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - 15-45 mg se užívá (jednou denně). Možné nežádoucí účinky zahrnují bolest hlavy a bolest svalů, zánět nosohltanu, snížení počtu červených krvinek v krvi;

Tablety Sitagliptinu (Januvia) - užívají také pouze jednou za 24 hodin v průměru 0,1 g). Vedlejší účinky, jako je bolest hlavy a závratě, alergická reakce, bolest v pankreatu;

Subkutánně se injikuje Albiglutid (Tandeum, Eperzan) (jednou týdně, 30-50 mg), používá se také Lixisenatid (Lixumia).

Znakem latentního autoimunitního diabetu u dospělých je nedostatečná potřeba inzulínové léčby po dostatečně dlouhou dobu po diagnóze. Potřeba  inzulínové terapie u  LADA typu diabetes mellitus se však vyskytuje dříve a častěji než u pacientů s diabetem 2. Typu.

Mnozí odborníci tvrdí, že je lepší nezvyšovat nástup užívání  inzulínu u diabetes mellitus  tohoto typu, protože, jak ukázaly některé studie, inzulínové injekce chrání β-buňky pankreatu před poškozením.

Kromě toho, s tímto typem onemocnění, lékaři doporučují pravidelně, průběžně, kontrolovat hladinu glukózy v krvi, ideálně - před každým jídlem a před spaním.

[29], [30], [31]

Prevence

Pokud se stále zkoumají různé aspekty této formy autoimunitního endokrinního onemocnění a odborníci se snaží určit optimální strategii pro její léčbu, pak jediným preventivním opatřením může být  dieta se zvýšenou hladinou glukózy v krvi.

[32], [33]

Předpověď

Zničení pankreatických p-buněk imunitním postupem vede k absolutní závislosti na exogenním inzulínu. To je prognóza pro pacienty s diabetem 1. Typu a pro ty, kteří mají diabetes mellitus typu LADA.

[34], [35], [36]