^

Zdraví

A
A
A

Syndrom imunitní dysregulace, polyendokrinopatie, enteropatie (IPEX)

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 20.11.2021
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Dysfunkce imunitního systému syndrom X-vázaná, malabsorpce a poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, polyendokrinopatie a enteropatie, X-vázaná - IPEX) je vzácná těžká onemocnění. Poprvé to bylo popsáno před více než 20 lety ve velké rodině, kde byla odhalena sexuální dědičnost.

Patogeneze X-spojeného syndromu imúnní dysregulace, polyendokrinopatie a enteropatie

Bylo ukázáno, že IPEX se vyvíjí jako výsledek dysregulací CD4 + buněk funguje jako zvýšení aktivity T-buněk a nadprodukce tsitokinon. Model IPEX je myška "Scurfy" (sf). Nemoc v nich je X-vázaná a je charakterizován tím, kožních lézí, opožděným vývojem, progresivní anémie, trombocytopenie, leukocytóza, lymfadenopatie, hypogonadismu, infekce, průjem, krvácení do gastrointestinálního traktu, kachexie, a předčasné smrti. Při imunologické studie odhalily zvýšenou aktivitu CD4 + buněk, které hyperproduction cytokinů (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-y a TNF-a). V roce 2001 byly u myší zjištěny myši genu f0xr3. Tento gen kóduje protein - scurfin, podílí na regulaci genové transkripce.

Geny f0xp3 odpovědné za vývoj IPEX jsou mapovány na Xp11.23-Xq13.3 v blízkosti genu WASP. Je specificky exprimován CD4 + CD25 + regulačními T buňkami. U pacientů s IPEX byly identifikovány mutace tohoto genu.

Obvykle se autoreaktivní T a B buňky podrobí eliminaci zvlnění během dozrávání. Spolu s jsou zapojeny pasivní mechanismy s vlastním tolerance v tomto procesu, regulační T buňky CD4 + (Tn buňky), které podporují periferní autotoleranci potlačující aktivaci a expanzi autoreaktivních T-lymfocytů. Většina buněk CD4 + Tr formálně exprimuje CD25.

Gen kódující f0xp3 scurfin protein, který inhibuje transkripci specificky exprimován v CD25 + CD4 + R-buněk v brzlíku a na periferii. CD25 + CD4 + Tr buňky jsou populace funkčně zralých lymfocytů, které rozpoznávají širokou škálu "vlastních" a "cizích" antigenů. Absence Tr v thymusu vede k rozvoji autoimunitních onemocnění. Ukázalo se, že periferní krve T buněk CD25 + CD4 + exprimují fOxp3 a jsou schopné potlačit aktivaci a expanzi jiných T buněk. Aktivace CD25-CD4 + T buněk prostřednictvím TCR stimulace indukuje expresi f0xp3, si f0xp3 + CD25 CD4 + T buňky mají stejný-supresivní aktivitu jako CD25 + CD4 + TrCD25-Tr buňky se mohou po stimulaci antigenem stávat CD25 +.

Symptomy X-spojeného syndromu imunitní dysregulace, polyendokrinopatie a enteropatie

Hlavními symptomy syndromu X-vázaná je dysfunkce imunitního systému, a poliendokrinopatii jsou edokrinopatii enteropatie, celiakie-negativní enteropatie, ekzém, autoimunitní hemolytická anémie. Klinické projevy se zpravidla objevují v perinatálním období nebo v prvních měsících života. Jednotlivé případy "pozdního nástupu" IPEX (po prvním roce života a dokonce i u dospělých) jsou popsány.

Obvykle první symptomy syndromu X-vázaná je dysfunkce imunitního systému, poliendokrinopatii a malabsorpce jsou diabetes typu 1, a za předpokladu, enteropatie, sekreční průjem nebo ileus. U pacientů s diabetem je i přes použití inzulinu obtížné dosáhnout euglykémie. Příčinou diabetu v IPEX je destrukce ostrůvkových buněk v důsledku zánětu, a nikoliv jejich ageneze, jak se dříve předpokládalo. Průjem se někdy vyvine před začátkem krmení a vždy se zvyšuje na pozadí krmení, což často vede k neschopnosti užívat enterální výživu. Používání aglyadínové stravy je ve většině případů neúčinné. Často je průjmy doprovázeno střevní krvácení.

Jiné klinické příznaky X-vázané dysfunkce imunitního systému syndrom, poliendokrinopatii a vstřebávání dochází zejména u pacientů starších než tři roky. Jak již bylo uvedeno výše, zahrnují ekzém (atopická dermatitida, exfoliativní nebo), trombocytopenie, Coombs-pozitivní hemolytickou anémii, autoimunní neutropenie, lymfadenopatie, hypotyreóza. U pacientů, kteří trpí cukrovkou často rozvine artritida, astma, ulcerózní kolitidy, membranoenaya glomerulonefropatiya a intersticiální nefritida, sarkoidoe, periferní polyneuropatie.

Infekční projevy (sepse včetně katétru, peritonitida, pneumonie, septická artritida) nejsou vždy komplikací imunosupresivní léčby. Mezi hlavní patogeny infekcí patří Enterococcus a Staphylococcus aureus. Příčiny zvýšené náchylnosti k infekcím mohou být imunitní dysregulace a / nebo neutropenie. Přítomnost enteropatie a kožních lézí přispívá k infekci.

Zpomalení růstu může začít s antenatale a kachexie je běžným příznakem syndromu IPEX. Oka se rozvíjí z několika důvodů: enteropatie, špatně kontrolovaný diabetes, zvýšené uvolňování cytokinů.

Mezi nejčastější příčiny úmrtí pacientů patří krvácení, sepse, nekontrolovaný průjem a komplikace diabetu. Smrtelné následky jsou často spojeny s očkováním, virovými infekcemi a jinými exogenními imunostimulačními účinky.

Laboratorní indexy X-spojeného syndromu imúnní dysregulace, polyendokrinopatie a enteropatie

Poměr CD4 + / CD8 + subpopulace T-lymfocytů v periferní krvi normální u většiny pacientů. Množství T buněk HLA-DR + a CD25 + se zvyšuje. Proliferační odpověď lymfocytů na mitogeny je mírně snížená nebo normální. Stimulace lymfocytů mitogeny in vitro vede ke zvýšené expresi IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 a snížená exprese INF-y. U většiny pacientů se koncentrace sérového imunoglobulinu IgA, IgG a IgM-normální, pouze ve vzácných případech ukázalo, hypogamaglobulinémie, snížená produkce specifických protilátek po očkování, a snižuje proliferační aktivitu T-buněk. Koncentrace IgE se zvyšuje. Eoeinofilie je často zjišťována. Autoprotilátky jsou nalezeny u většiny pacientů, tato protilátka se buněk ostrůvků slinivky břišní, inzulín dekarboksilzze kyseliny glutamové (glutamová kyselina dekarboxylázy - GAD), hladký sval, erytrocyty, střevní epitel, gliadin, antigeny ledviny, hormonu štítné žlázy, keratinocyty.

Histologické vyšetření odhaluje atrofii střevní sliznice, infiltraci vlastní plotny a submukózní vrstvy se zánětlivými buňkami. Zánětlivá infiltrace je přítomna v mnoha orgánech. V slinivce břišní - ložiska zánětu a snížení počtu nebo nepřítomnosti buněk ostrůvků; v játrech - cholestáza a mastná degenerace; v kůži - infiltrace imunitní buňky a změny charakteristické pro psoriatickou dysplázií; Ledviny - tubulointersticiální nefritida, fokální trubkové aplazie, membranózní glomerulopatie a granulární imunitní ložiska v glomerulární bazální membrány a trubiček.

Léčba X-spojeného syndromu imúnní dysregulace, polyendokrinopatie a enteropatie

Konstantní imunosupresivní léčba, včetně cyklosporinu A, takrolimu, kortikosteroidů, infliximabu a rituximabu, má u některých pacientů pozitivní účinek. Dlouhodobé užívání takrolimu je omezeno kvůli toxicitě. Ve většině případů, i přes léčbu, onemocnění trvale pokračuje.

Transplantace kmenových buněk byla provedena pouze u několika pacientů a dostupné výsledky neumožňují posoudit její účinnost u IREH syndromu.

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.