Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chronická hepatitida vyvolaná léky
Lékařský expert článku
Naposledy posuzováno: 12.07.2025
Příznaky chronické aktivní hepatitidy mohou být způsobeny léky. Mezi takové léky patří oxyfenisatin, methyldopa, isoniazid, ketokonazol a nitrofurantoin. Nejčastěji jsou postiženy starší ženy. Mezi klinické projevy patří žloutenka a hepatomegalie. Zvyšuje se aktivita sérových transamináz a hladiny sérových globulinů a v krvi mohou být detekovány lupusové buňky. Biopsie jater odhalí chronickou aktivní hepatitidu a dokonce i cirhózu. Přemosťující nekróza není v této skupině tak výrazná.
Klinické a biochemické zlepšení nastává po vysazení léků. Po opakovaném podávání dochází k exacerbaci hepatitidy. U každého pacienta s příznaky chronické hepatitidy je třeba vyloučit lékové reakce.
Játra se aktivně podílejí na metabolismu léků, zejména těch, které se užívají perorálně. Aby léky pronikly střevní stěnou, musí být rozpustné v tucích. Poté, když se dostanou do jater, se léky transformují na ve vodě rozpustné (polárnější) produkty a vylučují se močí nebo žlučí.
U lidí se poškození jater vyvolané léky může podobat téměř všem existujícím onemocněním jater. U přibližně 2 % pacientů hospitalizovaných pro žloutenku jsou příčinou léky. Ve Spojených státech je 25 % případů fulminantního selhání jater (FLF) způsobeno léky. Proto je při shromažďování anamnézy od pacientů s onemocněním jater nutné zjistit, jaké léky užívali v posledních 3 měsících. Lékař musí k tomu provést skutečné vyšetření.
Je důležité diagnostikovat poškození jater vyvolané léky co nejdříve. Pokud se v užívání léků pokračuje i po zvýšení aktivity transamináz nebo objevení se příznaků, závažnost poškození se mnohonásobně zvyšuje. To může sloužit jako důvod k obvinění lékařů z nedbalosti.
Reakce jater na léky závisí na interakci faktorů prostředí a dědičných faktorů.
Stejný lék může způsobit několik typů reakcí. Hepatitida, cholestáza a reakce přecitlivělosti se mohou překrývat. Například halothan může způsobit nekrózu zóny 3 acinu a zároveň obraz podobný akutní hepatitidě. Reakce na deriváty promazinu se skládá z hepatitidy a cholestázy. Methyldopa může způsobit akutní nebo chronickou hepatitidu, cirhózu, jaterní granulomatózu nebo cholestázu.
[ Rizikové faktory pro poškození jater vyvolané léky
Porucha metabolismu léků závisí na stupni hepatocelulární insuficience; nejvýraznější je u cirhózy. T1 /2 léku koreluje s protrombinovým časem (PT), hladinou sérového albuminu, jaterní encefalopatií a ascitem.
Farmakokinetika
Eliminace perorálně podávaných léků játry je určena aktivitou enzymů, které je ničí, jaterní clearance, průtokem krve játry a stupněm vazby léku na plazmatické proteiny. Farmakologický účinek léku závisí na relativní roli každého z těchto faktorů.
Pokud je lék aktivně absorbován játry (vysoká jaterní clearance), říká se, že je metabolizován při prvním průchodu. Absorpce léku je omezena rychlostí průtoku krve v játrech, takže clearance může být použita k posouzení průtoku krve v játrech. Příkladem takového léku je indocyaninová zeleň. Takové léky jsou obvykle dobře rozpustné v lipidech. Pokud je průtok krve v játrech snížen, například při cirhóze jater nebo srdečním selhání, systémový účinek léků metabolizovaných při prvním průchodu se zesiluje. Podobný účinek mají i léky, které zpomalují průtok krve v játrech, jako je propranolol nebo cimetidin.
Léky, které se metabolizují v játrech během prvního průchodu, by měly být podávány mimo portální žílu. Proto se glyceroltrinitrát podává sublingválně a lidokain se podává intravenózně.
Eliminace léku s nízkou jaterní clearance, jako je teofylin, je ovlivněna především aktivitou enzymů. Role průtoku krve játry je malá.
Vazba na plazmatické bílkoviny omezuje dodávání léku jaterním enzymům. Tento proces závisí na tvorbě a rozkladu plazmatických bílkovin.
Metabolismus léků v játrech
Hlavní systém metabolizující léky se nachází v mikrozomální frakci hepatocytů (v hladkém endoplazmatickém retikulu). Zahrnuje monooxygenázy se smíšenou funkcí, cytochrom C reduktázu a cytochrom P450. Kofaktorem je redukovaný NADP v cytosolu. Léčiva podléhají hydroxylaci nebo oxidaci, což zvyšuje jejich polarizaci. Alternativní reakcí fáze 1 je přeměna ethanolu na acetaldehyd alkoholdehydrogenázami, které se nacházejí hlavně v cytosolu.
Léky, které ovlivňují metabolismus bilirubinu
Léky mohou ovlivnit jakoukoli fázi metabolismu bilirubinu. Takové reakce jsou předvídatelné, reverzibilní a u dospělých mírné. U novorozenců však zvýšené hladiny nekonjugovaného bilirubinu v mozku mohou vést k bilirubinové encefalopatii (kernicterus). Tuto situaci zhoršují léky, jako jsou salicyláty nebo sulfonamidy, které soutěží s bilirubinem o vazebná místa na albuminu.
Kde to bolí?
Co tě trápí?
Diagnóza poškození jater vyvolaného léky
Poškození jater léky je nejčastěji způsobeno antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), kardiovaskulárními, neuro- a psychotropními léky, tj. prakticky všemi moderními léky. Je třeba předpokládat, že poškození jater může způsobit jakýkoli lék, a v případě potřeby kontaktovat výrobce a organizace odpovědné za bezpečnost používaných léků.
Co je třeba zkoumat?
Kdo kontaktovat?